江蘇吉泰肽業(yè)科技有限公司
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多肽化學(xué)合成方法,包括液相和固相兩種方法。液相合成方法現(xiàn)在主要采用BOC和Z兩種保護(hù)方法,現(xiàn)在主要應(yīng)用在短肽合成,如阿斯巴甜,力肽,催產(chǎn)素等,其相對(duì)與固相合成,具有保護(hù)基選擇多,成本低廉,合成規(guī)模容易放大的許多優(yōu)點(diǎn)。與固相合成比較,液相合成主要缺點(diǎn)是,合成范圍小,一般都集中在10個(gè)氨基酸以內(nèi)的多肽合成,還有合成中需要對(duì)中間體進(jìn)行提純,時(shí)間長(zhǎng),工作量大。固相合成方法現(xiàn)在主要采用FMOC和BOC兩種方法,它具有合成方便,迅速,容易實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化,而且可以比較容易的合成到30個(gè)氨基酸左右多肽。
1.1.氨基酸保護(hù)基
20種常見氨基酸,根據(jù)側(cè)鏈可以分為幾類:脂肪族氨基酸(Ala,Gly,Val,Leu,Ile,),芳香族氨基酸(Phe,Tyr,Trp,His),酰胺或羧基側(cè)鏈氨基酸(Asp,Glu,Asn,Gln),堿性側(cè)鏈氨基酸(Lys,Arg),含硫氨基酸(Cys,Met),含醇氨基酸(Ser,Thr),亞氨型基酸(Pro)。多肽化學(xué)合成中氨基酸的保護(hù)非常關(guān)鍵,直接決定了合成能夠成功的關(guān)鍵。因?yàn)槌R姷?0中氨基酸中有很多都是帶有活性側(cè)鏈的,需要進(jìn)行保護(hù),一般要求,這些保護(hù)基在合成過(guò)程中穩(wěn)定,無(wú)副反應(yīng),合成結(jié)束后可以完全定量的脫除。合成中需要進(jìn)行保護(hù)的氨基酸包括:Cys,Asp,Glu,His,Lys,Asn,Gln,Arg,Ser,Thr,Trp,Tyr。需要進(jìn)行保護(hù)的基團(tuán):羥基,羧基,巰基,氨基,酰胺基,胍基,吲哚,咪唑等。其中Trp也可以不保護(hù),因?yàn)檫胚嵝再|(zhì)比較穩(wěn)定。當(dāng)然在特殊的情況下,有些氨基酸也可以不保護(hù),象,Asn,Gln ,Thr,Tyr。