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多肽疫苗分為3大類:
1、抗病毒相關(guān)多肽疫苗,包括HBV、HIV、呼吸道合胞病毒等;
2、抗腫瘤相關(guān)多肽疫苗,包括腫瘤特異性抗原多肽疫苗、癌基因和突變的抑癌基因多肽疫苗;
3、抗細(xì)菌及寄生蟲感染的多肽疫苗,如結(jié)核桿菌短多肽疫苗、血吸蟲多抗原多肽疫苗和惡性瘧疾的CTL表位多肽疫苗。
多肽疫苗具有安全、容易制備、特異性強(qiáng)、易于保存和應(yīng)用的特點(diǎn)。
多肽疫苗在臨床實(shí)驗(yàn)中的安全性、免疫原性和抗癌 效果事必須考慮的問題。首先,任何誘發(fā)免疫反應(yīng)的嘗試,尤其事對(duì)于那些弱抗原,如果癌癥患者的免疫系統(tǒng)已經(jīng)被抑制,那將是無用的。而許多傳統(tǒng)的第二線抗癌治療,比如說化療和放療可能有很高的免疫抑制。因此,服用任何種類的多肽疫苗,免疫系統(tǒng)從上述治療所引起的效應(yīng)中復(fù)原事重要的。因此通過以下方法增強(qiáng)多肽疫苗的免疫原性和穩(wěn)定性。1抗原肽必須與適當(dāng)?shù)淖魟┡浜希源龠M(jìn)他們向DC傳遞,同時(shí)活化APC,觸發(fā)T細(xì)胞應(yīng)答。2肽段與MHC分子結(jié)合的親和力事引起免疫應(yīng)答的決定因素。所以可以置換氨基酸殘基提高與MHC分子親和力。3、修飾空間結(jié)構(gòu),模擬天然表位構(gòu)象。4、使用DC多肽疫苗。5、化學(xué)修飾肽段增加穩(wěn)定性。
多肽疫苗克服了傳統(tǒng)疫苗的許多缺點(diǎn),可大規(guī)?;瘜W(xué)合成,易于純化,在人體應(yīng)用在非常安全。如果在短肽上鏈接一些化合物制備成內(nèi)在佐劑,可大大提高免疫效應(yīng)。另外制備多價(jià)疫苗,接種后可同時(shí)預(yù)防多種疾病。尤其在腫瘤治療中應(yīng)用廣泛,可降低由放療、化療帶來的巨大副作用,對(duì)腫瘤細(xì)胞具特異性殺傷。這些特點(diǎn)都預(yù)示著多肽疫苗可能是疫苗學(xué)的發(fā)展方向。
1、MHC-是所有編碼生物相容復(fù)合體抗原的基因群一種統(tǒng)稱,表示可以進(jìn)行MHC 基因家族(MHC classⅠ,class Ⅱ,class Ⅲ)編碼而成分子,即MHA,的基因。MHA位于細(xì)胞表面,主要功能是綁定由病原體衍生的肽鏈,在細(xì)胞表面顯示出病原體,以便于T-細(xì)胞的識(shí)別并執(zhí)行一系列免疫功能(例如殺死已被病菌感染的細(xì)胞,激活巨噬細(xì)胞殺死體細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌,激活B細(xì)胞產(chǎn)生抗體等)。
2、抗原表位,又稱抗原決定簇或抗原決定基(antigenic determinant,AD)指抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)。抗原通過抗原表位與相應(yīng)的淋巴細(xì)胞表面的抗原受體結(jié)合,從而激活淋巴細(xì)胞,引起免疫應(yīng)答
3、CTL:細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(cytotoxic lymphocyte,CTL),是白細(xì)胞的亞部,為一種特異T細(xì)胞,專門分泌各種細(xì)胞因子參與免疫作用.對(duì)某些病毒、腫瘤細(xì)胞等抗原物質(zhì)具有殺傷作用,與自然殺傷細(xì)胞構(gòu)成機(jī)體抗病毒、抗腫瘤免疫的重要防線。
4、DC是已知機(jī)體內(nèi)抗原呈遞能力最強(qiáng)的細(xì)胞,通過對(duì)腫瘤抗原的攝取和抗原提呈,可以有效的誘導(dǎo)及活化免疫效應(yīng)細(xì)胞,從而介導(dǎo)強(qiáng)大的特異性腫瘤免疫。