多肽分子由于具有高親和力、高選擇性、低毒性、易于合成等優(yōu)點(diǎn)，使其成為了理想的藥物分子;而科學(xué)家們也基于多肽分子開(kāi)發(fā)出了能夠治療多種疾病的新型多肽藥物，本文中，多肽廠家小編對(duì)近年來(lái)多肽藥物治療疾病的研究進(jìn)展進(jìn)行了整理，分享給大家!

【1】Cancer Cell：華人科學(xué)家開(kāi)發(fā)多肽藥物可精準(zhǔn)治療前列腺癌

在最近發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Cancer Cell上的一項(xiàng)新研究中，來(lái)自密歇根大學(xué)的研究人員開(kāi)發(fā)了一種新治療策略，可以靶向大約一半前列腺癌中都會(huì)發(fā)生的基因變異。

當(dāng)TMPRSS2和ERG這兩個(gè)基因在染色體上發(fā)生重定位并且融合在一起，就會(huì)開(kāi)啟前列腺癌發(fā)育。但是開(kāi)發(fā)靶向ERG的小分子抑制劑一直存在很大挑戰(zhàn)性。

在這項(xiàng)研究中，研究人員利用大分子多肽來(lái)靶向ERG，他們?cè)诩?xì)胞系和動(dòng)物模型中證明這種方法可以有效靶向并促進(jìn)ERG融合蛋白的降解，對(duì)細(xì)胞正常功能幾乎不會(huì)產(chǎn)生影響。

“靶向這個(gè)融合基因的表達(dá)產(chǎn)物是一個(gè)很大的挑戰(zhàn)。我們從另外一個(gè)角度解決了這一問(wèn)題?！?/span>

【2】武漢病毒所利用多肽抑制劑成功阻斷乙腦和寨卡病毒感染

乙腦病毒(Japanese encephalitis virus，JEV)和寨卡病毒(zika virus，ZIKV)屬于黃病毒科黃病毒屬，是通過(guò)蚊蟲(chóng)進(jìn)行傳播的蟲(chóng)媒病毒。JEV引起的乙型腦炎致死致殘率高，我國(guó)是乙腦的高發(fā)區(qū)，發(fā)病人數(shù)曾一度占世界總數(shù)的80%。目前JEV疫苗的使用在一定程度上減少了乙腦的發(fā)病率，但是對(duì)于已發(fā)病的患者，仍然沒(méi)有針對(duì)JEV的特效藥或治療手段。而ZIKV自2015年5月起，從巴西開(kāi)始暴發(fā)并迅速向熱帶和溫帶地區(qū)蔓延。除了依靠蚊媒傳播外，ZIKV還可以在人與人之間通過(guò)性傳播或者母嬰垂直傳播，導(dǎo)致新生兒小頭畸形。2016年2月，世界衛(wèi)生組織(WHO)宣布ZIKV疫情為"國(guó)際衛(wèi)生緊急事件"，雖然在同年11月份WHO宣布解除警戒，但強(qiáng)調(diào)國(guó)際社會(huì)仍需做好與ZIKV打"持久戰(zhàn)"的準(zhǔn)備。因此，尋找治療JEV和ZIKV感染的特效藥物是目前刻不容緩的任務(wù)。

黃病毒包膜蛋白E蛋白在介導(dǎo)病毒進(jìn)入細(xì)胞過(guò)程中發(fā)揮重要作用。E蛋白分為三個(gè)結(jié)構(gòu)域domain I，II，III，在domain III和跨膜域之間有一段由兩個(gè)α螺旋組成的莖區(qū)。在病毒囊膜與細(xì)胞膜融合的過(guò)程中，莖區(qū)發(fā)生回折，以類似"拉拉鏈"的方式填補(bǔ)于E蛋白domain II間隙，牽引病毒囊膜與細(xì)胞膜靠近，驅(qū)動(dòng)膜融合的發(fā)生。

【3】Nature子刊：能有效應(yīng)對(duì)耐藥菌的神奇多肽

全球范圍內(nèi)的抗生素濫用在最近受到了非常多的關(guān)注。由于過(guò)量使用抗生素，越來(lái)越多的細(xì)菌產(chǎn)生了抗藥性，從而造成了“超級(jí)細(xì)菌”的出現(xiàn)。與此同時(shí)，新型抗生素的研發(fā)并沒(méi)有能跟上細(xì)菌進(jìn)化的速度。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的估計(jì)，到2050年，全球每年可能會(huì)有一千萬(wàn)人死于耐藥細(xì)菌。

為了更新應(yīng)對(duì)細(xì)菌的武器庫(kù)，一些科學(xué)家采取了不同的手段。他們不再發(fā)展改進(jìn)傳統(tǒng)的抗生素，而是把目光轉(zhuǎn)向了一些天然的抗菌物質(zhì)，它們中的一些是蛋白質(zhì)的片段，稱之為多肽。近日，來(lái)自美國(guó)麻省理工學(xué)院、巴西巴西利亞大學(xué)和加拿大不列顛哥倫比亞大學(xué)的科研人員合作設(shè)計(jì)了一種抗菌多肽，它可以消滅包括耐藥菌在內(nèi)的許多種細(xì)菌，這一成果發(fā)表在了Nature出版集團(tuán)刊物《Scientific Reports》上。

【4】Nat Commun：科學(xué)家開(kāi)發(fā)“超級(jí)”多肽將藥物送達(dá)腦損傷部位

來(lái)自美國(guó)Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute的科學(xué)家們最近發(fā)表了一項(xiàng)最新研究進(jìn)展，他們開(kāi)發(fā)了一種用于創(chuàng)傷性腦損傷治療的新技術(shù)。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Nature Communication上，該研究為將藥物送達(dá)腦部損傷部位提供了一種新方法。

在美國(guó)每年有大約250萬(wàn)人因車禍，墜落或暴力因素遭受創(chuàng)傷性腦損傷。目前對(duì)于急性腦損傷的干預(yù)方法主要通過(guò)降低顱內(nèi)壓維持血流，但是至今沒(méi)有得到批準(zhǔn)的藥物能夠阻止引起二次損傷的級(jí)聯(lián)事件的發(fā)生。

現(xiàn)在處于臨床前試驗(yàn)階段用于減輕初始損傷后二次腦損傷的小分子化合物有一百多種，這些候選藥物能夠阻斷炎癥，高水平自由基，神經(jīng)元過(guò)度興奮以及細(xì)胞凋亡信號(hào)等引起二次損傷的事件的發(fā)生。

【5】J Immunol：合成多肽靶向CD36抑制炎癥反應(yīng)

載脂蛋白是一類與脂蛋白相互作用的蛋白質(zhì)，它們能夠穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu)，同時(shí)介導(dǎo)受體依賴性的脂蛋白識(shí)別過(guò)程(例如低密度脂蛋白受體以及B型清道夫受體等)。栽脂蛋白A-I(ApoA-I)是高密度脂蛋白的主要組成成分，它對(duì)于膽固醇的反向轉(zhuǎn)運(yùn)以及抗炎具有重要的作用。

過(guò)表達(dá)ApoA-I的小鼠體內(nèi)高密度脂蛋白的水平有明顯升高，同時(shí)其慢性炎癥以及心血管硬化的病情都會(huì)明顯減輕。這一效應(yīng)部分依賴于ApoA-I能夠阻斷DAMP的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程。此前研究發(fā)現(xiàn)，一類叫做“SAHP”的雙親性多肽(一種ApoA-I的類似物)，能夠競(jìng)爭(zhēng)性地與ApoA-I的多類受體結(jié)合，包括SR-BI、SR-BII以及CD36。由于SR-B廣泛表達(dá)在肺部表皮細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞表面， 因此其在急性肺病發(fā)病過(guò)程中可能具有重要的作用。進(jìn)而，ApoA-I與SAHP對(duì)于表皮細(xì)胞的功能也可能具有一定的影響。

【6】Blood：多肽藥物有望同時(shí)治療罕見(jiàn)貧血和紅細(xì)胞增多癥

最近一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)一種叫做minihepcidins的人工合成多肽可能對(duì)兩種嚴(yán)重的血液疾病具有潛在治療作用，這兩種疾病分別是β-地中海貧血和真性紅細(xì)胞增多癥。雖然這兩種疾病對(duì)紅細(xì)胞生成具有相反的影響，但是minihepcidins能夠幫助重新恢復(fù)正常的紅細(xì)胞水平，緩解脾臟異常增大。同時(shí)在β-地中海貧血癥中，該藥物還可以控制鐵離子的過(guò)量積累，避免鐵離子過(guò)量造成的嚴(yán)重毒性作用。

"一種化合物同時(shí)治療兩種截然不同的疾病似乎違反我們的直覺(jué)，但是通過(guò)限制鐵離子吸收，這種化合物確實(shí)可以在動(dòng)物模型體內(nèi)將紅細(xì)胞水平正常化。如果這些臨床前結(jié)果能夠轉(zhuǎn)化到人類身上，將為這兩種血液疾病的治療提供新的治療選擇。"

【7】Cancer Res：多肽藥物解除蛋白相互作用抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移

近日，來(lái)自美國(guó)奧古斯塔大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)一個(gè)叫做WASF3的基因在癌細(xì)胞中持續(xù)表達(dá)，但在健康細(xì)胞中處于靜默狀態(tài)，該基因或成為降低癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移能力的重要靶向目標(biāo)。

之前研究發(fā)現(xiàn)WASF3蛋白能夠促進(jìn)癌細(xì)胞侵襲，最近科學(xué)家們通過(guò)藥物阻斷該蛋白與另外一個(gè)幫助其維持功能的蛋白的相互作用，發(fā)現(xiàn)能夠抑制具有高度侵襲性的人類乳腺癌和前列腺癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移能力。

在這項(xiàng)發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊cancer research上的最新研究中，研究人員證明阻斷WASF3與CYFIP1之間的相互作用能夠抑制WASF3的功能。CYFIP1能夠幫助穩(wěn)定該蛋白復(fù)合體，只有兩者結(jié)合在一起才能保持穩(wěn)定。

該研究團(tuán)隊(duì)2002年在一個(gè)患有神經(jīng)母細(xì)胞瘤的兒童體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了該基因，他們當(dāng)時(shí)懷疑WASF3在癌癥轉(zhuǎn)移方面可能發(fā)揮重要作用。后來(lái)他們?cè)诩?xì)胞中敲除了該基因發(fā)現(xiàn)能夠阻止癌細(xì)胞傳播，隨后他們又通過(guò)質(zhì)譜技術(shù)發(fā)現(xiàn)WASF3能夠與CYFIP1發(fā)生相互作用，并得到穩(wěn)定。

【8】新型多肽可治療心臟病發(fā)作和中風(fēng)

中風(fēng)、心臟病發(fā)作以及創(chuàng)傷性腦損傷看似關(guān)聯(lián)性并不大疾病，但其往往存在一些共同的病理學(xué)表現(xiàn)，而且最終引發(fā)的結(jié)果都一樣，即細(xì)胞死亡，而且患者往往會(huì)引發(fā)缺氧而引發(fā)機(jī)體損傷;在這些疾病中缺乏血液供應(yīng)而受到影響的組織會(huì)開(kāi)啟分子信號(hào)通路從而停止能量的產(chǎn)生，近日，來(lái)自班古里昂大學(xué)的研究者在尋找humanin衍生物(humanin是一種神經(jīng)保護(hù)因子)的同時(shí)，發(fā)現(xiàn)利用細(xì)胞中線粒體基因組編碼的一種天然多肽可以成功地阻斷了上述過(guò)程。

當(dāng)前研究為開(kāi)發(fā)新型藥物療法來(lái)治療壞死相關(guān)的疾病，比如創(chuàng)傷性腦損傷、中風(fēng)及心肌梗死提供了新的希望，而目前并沒(méi)有有效的療法來(lái)治療這些疾病。humanin衍生物可以通過(guò)中和因壞死引發(fā)的ATP水平的降低而發(fā)揮作用。文章中，研究者通過(guò)利用新發(fā)現(xiàn)的天然多肽類治療暴露壞死因子后的神經(jīng)元細(xì)胞來(lái)檢測(cè)humanin類似物AGA(C8R)-HNG17和AGA-HNG的效率，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示是有效的。

【9】美國(guó)FDA授予Almac首創(chuàng)治療性多肽藥物ALM201治療卵巢癌的孤兒藥地位

Almac Discovery是一家總部位于北愛(ài)爾蘭的英國(guó)生物制藥公司，專注于發(fā)現(xiàn)和鑒別創(chuàng)新療法用于癌癥的治療。近日，該公司宣布，美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)已授予其實(shí)驗(yàn)性藥物ALM201治療卵巢癌的孤兒藥地位。

ALM201是一種首創(chuàng)的(first-in-class)治療性多肽，開(kāi)發(fā)用于模擬體內(nèi)自然產(chǎn)生的一種蛋白FKBPL的某些特性。ALM201的開(kāi)發(fā)最初是基于Tracy Robson教授的研究工作，研究顯示FKBPL是一種自然分泌的蛋白，能夠影響多個(gè)重要的腫瘤生物學(xué)過(guò)程，包括癌癥干細(xì)胞和血管生成。

在體內(nèi)和體外研究中，ALM201表現(xiàn)出極強(qiáng)的抗血管生成活性，抑制遷移、小管形成和微血管形成;在小鼠移植瘤模型中，ALM201被證明在低劑量的情況下就非常有效，并且不影響細(xì)胞增殖。

在美國(guó)，罕見(jiàn)病是指患病人群少于20萬(wàn)的疾病類型，罕見(jiàn)病藥物研發(fā)方面的激勵(lì)措施包括各種臨床開(kāi)發(fā)激勵(lì)措施，如臨床試驗(yàn)費(fèi)用相關(guān)的稅收抵免、FDA用戶費(fèi)減免、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)中FDA的協(xié)助，以及藥物獲批上市后為期7年的市場(chǎng)獨(dú)占期。

【10】Pharma Rev：魚(yú)類多肽或可有效治療心血管疾病

近日，發(fā)表在國(guó)際雜志Pharmacological Reviews上的一篇綜述文章中，來(lái)自萊斯特大學(xué)的研究人員表示，來(lái)源于魚(yú)類機(jī)體中的多肽或可用于有效治療心血管疾病。